NALTREXONE à Faible dose (NFD)

Caractéristiques

La Naltrexone est un antagoniste opioïde (elle bloque les effets des opioïdes (Morphine, Tramadol, Oxycontin,…).  Elle est habituellement utilisé à la dose de 50 mg à 100 mg par jour comme traitement de soutien au sevrage des opiacés et de l’alcool.

La Naltrexone à faibles doses, de 0,5 à 9 mg par jour, semble avoir des effets anti-inflammatoires, notamment anti neuro-inflammatoires (1). Or la neuro-inflammation entretient notamment les douleurs chroniques et la fatigue, ainsi qu’une grande partie des dépressions, des troubles bipolaires et des schizophrénies.

La NFD est utilisée notamment dans le traitement de la fibromyalgie et des douleurs chroniques, ainsi que dans les covid-long.(2)

Posologie

La NFD est fabriquée par un pharmacien d’officine, à partir du principe actif. Elle se présente le plus souvent sous forme liquide.

La dose d’introduction est en général de 1,5 mg, en une prise le soir les 2 premières semaines de traitement. On augmente ensuite de 0,5 mg toutes les 2 semaines jusqu’à trouver la dose la plus adaptée (en général 4,5 mg, mais il est possible d’augmenter jusqu’à 4,5 mg matin et soir).

L’effet semble nécessiter plusieurs semaines de traitement avant d’apparaître. La Naltrexone permet alors de réduire les douleurs chroniques, d’améliorer l’humeur et la qualité de vie en général.

Effets secondaires

Les effets secondaires sont rares, légers et transitoires. Il s’agit en général de :

  • nausées
  • maux de tête
  • légère anxiété
  • troubles du sommeil  (il faut alors prendre la Naltrexone le matin)
  • rêves prégnants
  • constipation,

Ces effets secondaires disparaissent le plus souvent spontanément. Ils peuvent parfois nécessiter de diminuer la dose avant d’augmenter à nouveau progressivement.

A fortes doses, la Naltrexone peut être toxique pour le foie et les reins mais ce risque est très réduit à doses minimes. Cependant les patients présentant des pathologies du foie et des reins doivent être surveillés attentivement.

 

Contre-indications

Les contre-indications sont la grossesse et l’allaitement.

À fortes doses, la Naltrexone ne doit pas être associée aux opioïdes (risque de sevrage brutal (en 5mn) et durable (48h00) en cas de traitement en cours aux opioïdes ; prescrire le Naltrexone à fortes doses  en même temps que  des opioïdes n’aurait pas de sens car pour avoir un effet antalgique il faudrait de fortes doses d’opioïdes et il y aurait un risque de syndrome de sevrage à tout moment). En revanche, à faibles doses, la Naltrexone ne semble pas inhiber les récepteurs aux opioïdes. Elle peut donc être associée aux opioïdes. Elle semble, au contraire, potentialiser leur action (Driver et al, 2023).

 


1- La NFD antagonise le Toll-Like Receptor 4 qui reconnait les LPS Gram négatif et réagit également à des stimuli non infectieux, en provoquant l’inflammation. Par ce mécanisme, la NFD module la microglie, ensemble de macrophages qui protègent les neurones mais qui peuvent être suractivés dans certains conditions (après un traumatisme ou une infection p.ex) et entretenir l’inflammation.

Hutchinson MR, Zhang Y, Brown K, Coats BD, Shridhar M, Sholar PW, Patel SJ, Crysdale NY, Harrison JA, Maier SF, Rice KC, Watkins LR. Non-stereoselective reversal of neuropathic pain by naloxone and naltrexone: involvement of toll-like receptor 4 (TLR4). Eur J Neurosci. 2008 Jul;28(1):20-9

Leow-Dyke, S., Allen, C., Denes, A. et al. Neuronal toll-like receptor 4 signaling induces brain endothelial activation and neutrophil transmigration in vitro . J Neuroinflammation 9, 230 (2012)

La NFD modulerait l’apoptose au niveau cérébral :

San-Emeterio EP, Hurlé MA. Modulation of brain apoptosis-related proteins by the opioid antagonist naltrexone in mice. Neurosci Lett. 2006 Aug 7;403(3):276-9

En périphérie, la NFD diminuerait le Tumor Necroses Alpha et l’IL-6 :

Parkitny L, Younger J. Reduced Pro-Inflammatory Cytokines after Eight Weeks of Low-Dose Naltrexone for Fibromyalgia. Biomedicines. 2017 Apr 18;5(2):16.

Enfin, la NFD augmenterait le nombre de récepteurs opioïdes et la production d’endorphines :

Brown N, Panksepp J. Low-dose naltrexone for disease prevention and quality of life. Med Hypotheses. 2009 Mar;72(3):333-7., résultats repris et développés par : Oaks Z, Stage A, Middleton B, Faraone S, Johnson B. Clinical utility of the cold pressor test: evaluation of pain patients, treatment of opioid-induced hyperalgesia and fibromyalgia with low dose naltrexone. Discov Med. 2018 Nov;26(144):197-206

 

2- La méta-analyse de 2023 de Yang et al conclut : « LDN (Low Doses Naltrexone) appears to be a safe and efficacious treatment option in patients with FM (FibroMyalgia). »

Younguer et al en 2009 ont trouvé 30% de répondeurs supplémentaires par rapport au placebo dans le groupe fibromyalgie

Younger J, Mackey S. Fibromyalgia symptoms are reduced by low-dose naltrexone: a pilot study. Pain Med. 2009 May-Jun;10(4):663-72

Younger et al en 2013 ont trouvé 32% de répondeurs dans le cas de douleurs chroniques contre 11% dans le groupe placebo

Younger J, Noor N, McCue R, Mackey S, Low-dose naltrexone for the treatment of fibromyalgia: findings of a small, randomized, double-blind, placebo-controlled, counterbalanced, crossover trial assessing daily pain levels, Arthritis Rheum, 2013 Feb;65(2):529-38

Driver et al, en 2023, dans une étude sur le fibromyalgie et les douleurs chroniques ont trouvé 65% de patients répondeurs quant à l’intensité des douleurs.

Driver, C.N.; D’Souza, R.S. Efficacy of Low-Dose Naltrexone and Predictors of Treatment Success or Discontinuation in Fibromyalgia and Other Chronic Pain Conditions: A Fourteen-Year, Enterprise-Wide Retrospective Analysis. Biomedicines 2023, 11, 1087

La NFD après avoir été proposée en prévention des thromboses dans le covid :

Pitt B, Tate AM, Gluck D, Rosenson RS, Goonewardena SN. Repurposing low-dose naltrexone for the prevention and treatment of immunothrombosis in COVID-19. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother. 2022 Jun 8;8(4):402-405.

est proposée dans le traitement du Covid Long :

Davis, H.E., McCorkell, L., Vogel, J.M. et al. Long COVID: major findings, mechanisms and recommendations. Nat Rev Microbiol 21, 133–146 (2023)