Le Liraglutide (Victoza), le Dulaglutide (Trulicity), le Sémaglutide (Ozempic (indiqué dans le diabète) ou Wegovy (indiqué dans la perte de poids ; vendu plus cher et non remboursé) sont des analogues de synthèse du Glucagon-Like-Peptide 1 (GLP 1). Ils provoquent le même effet que le GLP-1 (on dit qu’ils sont « agonistes »).
GLP-1
Le GLP 1 est une hormone synthétisée par les cellules intestinales intervenant dans le contrôle du taux sanguin de sucre (glycémie).
Le GLP-1 a plusieurs effets :
- Augmentation de la sécrétion glucose-dépendante d’insuline, par action directe sur le pancréas
- Diminution de la sécrétion de glucagon (hormone hyperglycémiante) quand la glycémie est élevée
- Diminution de la vidange gastrique, entraînant une sensation de satiété
- Diminution de l’appétit, particulièrement pour les aliments à forte teneur en graisse par action sur l’hypothalamus
Agonistes GLP-1
Les agonistes GLP-1 reproduisent ces effets, ce qui permet de contrôler un éventuel diabète mais aussi d’entraîner une perte de poids, une diminution des lipides plasmatiques, de la pression artérielle systolique et de l’inflammation. Ils semblent diminuer l’albuminurie chez les patients atteints de maladie rénale.
Ils agissent également sur le système cardio-vasculaire, les reins et le système immunitaire.
Ils sont indiqués dans le diabète de type 2 quand la Métformine n’est pas assez efficace (dans ce cas on peut les associer à la Metformine) ou mal tolérée.
Ils diminuent la stéatose hépatique (foie gras) non alcoolique, souvent présente chez les patients sous antipsychotiques.
Ils semblent avoir un effet positif dans le traitement du Syndrome des Ovaires Polykystiques, éventuellement associés à la Metformine.
Des études suggèrent un intérêt dans la prévention de la prise de poids sous antipsychotiques, si la Metformine n’est pas suffisante (McIntyre R, American Journal of Psychiatry, 2024).
Effets secondaires
Troubles digestifs fonctionnels :
(En partie liés au ralentissement de la vidange gastrique)
- Nausées, vomissements
- Reflux gastro-œsophagiens
- Brûlures d’estomac
- Constipation sévère, voire obstruction intestinale
- Parfois : diarrhées
- Moindre absorption des autres médicaments consécutive à ces troubles digestifs
Possibles effets secondaires graves :
- Aggravation de dépressions, idées suicidaires, suicides
- Diminution de l’efficacité de certains anticoagulants
- Lithiases biliaires
- Pancréatites aiguës
- Probable survenue plus fréquente de rétinopathie sévère chez les patients diabétiques traités
- Neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NOIAN). Une perte soudaine de la vision doit conduire à arrêter le traitement et à consulter un ophtalmologue en urgence
- Déshydratation (surtout au début du traitement) avec insuffisance rénale aiguë
- Des cancers du pancréas et de la thyroïde, des goitres ont aussi été rapportées
Nécessité d’une contraception efficace pendant le traitement.
Allaitement contre-indiqué.
Administration : une injection sous-cutanée hebdomadaire
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Sources :
- RCP
- Prescrire, août 2023, p.595 s